环孢素 A:自然界早已给出的口服环肽
从司美格鲁肽和替尔泊肽的长效修饰谈起,理解环孢素 A 的环状十一肽、N-甲基化、构象变化与制剂如何共同影响口服成药性。
聚焦多肽合成与药物设计、非天然氨基酸、稳定同位素化学及质谱分析。
连续阅读路径

沿着 Enlicitide 与 ICOTYDE 的真实研发路径,理解筛选命中、结构优化、口服暴露与临床转化如何连续发生。

从超大文库、非天然氨基酸与环化,到逐轮筛选数据和 AI 设计,建立一条完整的候选发现阅读路径。

从序列与合成难度评估,到 HPLC 纯度、盐型和溶解度选择,建立覆盖定制合成、纯化与质量判断的实用阅读路径。

从 D-氨基酸、N-甲基化与构象限制出发,理解如何平衡活性、稳定性、通透性和可制造性。

合并内标选择与标记化学两条阅读路径:从 ¹³C/¹⁵N 与氘代路线、同位素效应,到 Delta MS 设计和真实定量应用。

从小分子定量原理、稳定同位素内标到 TDM 与免疫法比较,串联临床质谱的方法选择逻辑。
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多肽药物与应用 · 38 篇文章
从司美格鲁肽和替尔泊肽的长效修饰谈起,理解环孢素 A 的环状十一肽、N-甲基化、构象变化与制剂如何共同影响口服成药性。
从可逆药物与共价药物的差异出发,梳理小分子先例、HER2 共价纳米抗体和 mRNA Display 共价环肽研究,并讨论肿瘤应用机会、安全风险与疾病边界。
从两款口服环肽获批出发,分析环肽药物在抗体替代、靶向核药、慢性疾病、细胞内蛋白相互作用及靶向蛋白降解领域的研发机会。
比较 Icotrokinra 与 Enlicitide 两款口服环肽药物的靶点、发现技术、分子优化与口服策略,理解它们如何把传统小分子与抗体之间的药物空间变成可主动开发的方向。
从首次人体暴露到 FRONTIER 和 ICONIC,icotrokinra 最终证明一个接近 1900 Da 的口服环肽可以把有限吸收转化为患者疗效,并成为 FDA 批准药物。
icotrokinra 仍然很难跨过肠上皮,但胃肠稳定性、200 mg 剂量和皮摩尔级活性,使有限的吸收也能形成有效的系统暴露。
从口服概念验证先导Compound 1a出发,研究团队同时解决氧化稳定性、溶解度、工艺安全与异构体问题,通过五模块合成平台选出Compound 18,即MK-0616/Enlicitide。
Peptide 1185 已经稳定且高度工程化,为什么还要继续修改少数残基?本文用真实专利 SAR 区分实验结果与结构解释。