多肽药物与应用2026/10/23
从 mRNA Display Hit 到 Zilucoplan（1）：两个筛选命中，提供了两种不同线索
研究团队用 mRNA Display 寻找能够抑制 C5 的肽，得到一条活性较强的线性肽，以及一条活性较弱、但具有环化潜力的肽。它们各自提供了不同线索，共同开启了 zilucoplan 的药物发现过程。
ZilucoplanC5mRNA Display环肽
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沿着早期 C5 抑制肽命中物、环肽先导与候选药物优化，追踪 Zilucoplan 的发现过程。
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研究团队用 mRNA Display 寻找能够抑制 C5 的肽，得到一条活性较强的线性肽，以及一条活性较弱、但具有环化潜力的肽。它们各自提供了不同线索，共同开启了 zilucoplan 的药物发现过程。
Compound 1 活性较强，却在线性结构中暴露出血浆稳定性问题；Compound 2 活性稍弱，但已经形成环肽。研究团队把两者的结构特点结合起来，得到 Compound 32，再通过环化方式和易降解位点的优化继续推进。
Compound 38 已经具备很强的 C5 抑制活性，但研究团队还需要解决一个实际问题：怎样让药物在体内维持足够的暴露，又不影响它结合靶点？脂质化和间隔臂设计帮助他们把优化后的分子推进到临床，并最终成为每日一次皮下注射的 zilucoplan。